Изониазид+Рифампицин купить в Балаково - Справмедика. Сравните цены и забронируйте Изониазид+Рифампицин в ближайшей аптеке. Недорогие аналоги Изониазид+Рифампицин. Инструкция

Торговое название:

Изониазид+Рифампицин

Международное название:

Изониазид +Рифампицин (Isoniazidum+ Rifampicinum)

Фармакологическая группа:

противотуберкулезное средство

Описание:

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро красно-коричневого цвета, допускаются вкрапления.

Код АТХ:

J04A. Противотуберкулезные препараты

Состав

Состав на одну таблетку:

-------------------------------------------------------------------¬

¦Действующие вещества: ¦

+------------------------------------------------T-----------------+

¦Изониазид (в пересчете на 100 % вещество) ¦ 150,0 мг ¦

+------------------------------------------------+-----------------+

¦Рифампицин (в пересчете на 100 % вещество) ¦ 300,0 мг ¦

+------------------------------------------------+-----------------+

¦Вспомогательные вещества: ¦

+------------------------------------------------T-----------------+

¦Гипролоза ¦ 115,0 мг ¦

+------------------------------------------------+-----------------+

¦Повидон (К-25) ¦ 40,0 мг ¦

+------------------------------------------------+-----------------+

¦Магния стеарат ¦ 23,0 мг ¦

+------------------------------------------------+-----------------+

¦Аскорбиновая кислота ¦ 6,0 мг ¦

+------------------------------------------------+-----------------+

¦Целлюлоза микрокристаллическая 102 ¦ до получения ¦

¦ ¦ таблетки без ¦

¦ ¦ оболочки массой ¦

¦ ¦ 1150,0 мг ¦

+------------------------------------------------+-----------------+

¦Вспомогательные вещества пленочной оболочки: ¦

+------------------------------------------------T-----------------+

¦Смесь для приготовления пленочного покрытия ¦ до получения ¦

¦"Опадрай П 85F26948 коричневый" ¦ таблетки с ¦

¦[поливиниловый спирт частично гидролизованный -¦оболочкой массой ¦

¦40,00 %; титана диоксид - 21,81 %; макротел -¦ 1180,0 мг ¦

¦20,20%; тальк - 14,80 %; краситель железа оксид¦ ¦

¦желтый - 2,06 %; краситель железа оксид красный¦ ¦

¦- 0,61 %; краситель железа оксид черный - 0,52¦ ¦

¦%] ¦ ¦

L------------------------------------------------+------------------

Показания к применению

Изониазид + Рифампицин показан для лечения начальной стадии туберкулеза легких.

Он показан также на начальных стадиях внелегочного туберкулеза.

Противопоказания

* при повышенной чувствительности к любому ингредиенту этого препарата;

* эпилепсии и склонности к судорожным припадкам, в случае ранее перенесенного полиомиелита;

* при нарушении функции печени и почек, подагре;

* тромбофлебите, выраженном атеросклерозе;

* при беременности и лактации;

* детям до 12 лет;

* пациентам с массой тела менее 45 кг.

С осторожностью

Во время лечения препаратом Изониазид + Рифампицин необходим контроль за состоянием функции почек, печени и крови.

При назначении препарата Изониазид + Рифампицин следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.

С осторожностью назначают препарат Изониазид + Рифампицин пациентам с заболеваниями печени, пожилым и истощенным больным, а также больным страдающим хроническим алкоголизмом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Изониазид + Рифампицин нельзя использовать в первом триместре беременности, а также при грудном вскармливании. Возможность использования препарата Изониазид + Рифампицин при дальнейшей беременности может быть решена только врачом после оценки степени риска. При использовании на последних неделях беременности препарат Изониазид + Рифампицин может вызвать послеродовое кровотечение у матери или новорожденного, для лечения которых применяется витамин К.

Способ применения и дозы

Препарат назначается взрослым. Суточная доза устанавливается с учетом массы тела пациента. Возможно использование следующих схем назначения препарата в фазе продолжения (начальная фаза предполагает назначение Изониазид + Рифампицин + стрептоми- цин/этамбутол в течение 2 месяцев).

Короткий курс лечения:

Фаза продолжения (4 месяца и более): назначается препарат Изониазид + Рифампицин каждый день или 2-3 раза в неделю.

Терапия туберкулеза должна продолжаться в течение 6 месяцев и по крайней мере еще 3 месяца после прекращения бактериовыделения.

Длительный курс лечения:

Пациенты с резистентностью или внелегочными формами туберкулеза могут потребовать более длительного курса терапии (фаза продолжения).

В случае ВИЧ инфицирования лечение должно быть продолжено в течение 9 месяцев и по крайней мере еще 6 месяцев после прекращения бактериовыделения.

Принимается внутрь за 1-2 часа до еды по 2 таблетки в сутки однократно больными, масса тела которых не менее 60 кг на протяжении двух месяцев.

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицин и др.

Рекомендуется одновременное назначение пиридоксина пожилым пациентам, лицам с предрасположенным к нейропатии (больные сахарным диабетом).

Побочные действия

Побочные эффекты при лечении препаратом Изониазид + Рифампицин определяются входящими в его состав активными ингредиентами.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

----------------T--------------------------------------------------¬

¦очень часто ¦> 1/10 ¦

+---------------+--------------------------------------------------+

¦часто ¦от >1/100 до < 1/10 ¦

+---------------+--------------------------------------------------+

¦нечасто ¦от >1/1000 до < 1/100 ¦

+---------------+--------------------------------------------------+

¦редко ¦от > 1/10000 до < 1/1000 ¦

+---------------+--------------------------------------------------+

¦очень редко ¦< 1/10000 ¦

+---------------+--------------------------------------------------+

¦частота ¦не может быть оценена на основе имеющихся данных ¦

¦неизвестна ¦ ¦

L---------------+---------------------------------------------------

Рифампицин

Препарат, как правило, хорошо переносится. Возможно развитие реакций гиперчувствительности, лихорадки, сыпи на коже, тошноты/рвоты.

При ежедневном или прерывистом лечении возможны следующие побочные реакции:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

* гиперемия кожи, зуд, сыпь, крапивница;

редко - эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции

* мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

* синдром Лайелла, васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

* анорексия, тошнота, рвота

* дискомфорт в животе, диарея

* псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

* возможно развитие гепатита (следует контролировать функцию печени).

Нарушения со стороны нервной системы:

редко - случаи психозов.

Тромбоцитопения (с пурпурой или без нее), как правило, возникает при прерывистой терапии. Возможно развитие кровоизлияния в мозг, если лечение рифампицином было продолжено или возобновлено после появления пурпуры.

Зафиксированы редкие случаи внутрисосудистого свертывания крови, эозинофилии, лейкопении, отеков, мышечной слабости, миопатии, агранулоцитоза; надпочечниковой недостаточности у пациентов с недостаточностью функции надпочечников.

При прерывистом лечении возможно развитие:

* "гриппоподобного синдрома": лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, боли в костях появляются чаще всего в течение 3-6 месяцев терапии. Частота возникновения синдрома меняется, однако этот синдром возникает у 50 % пациентов, получавших препарат один раз в неделю, в дозе 25 мг/кг и более

* одышки и свистящего дыхания

* снижение артериального давления и шок

* анафилактического шока

* острой гемолитической анемии

* острой почечной недостаточности, вызванной острым канальцевым некрозом или острым интерстициальным нефритом.

Если возникают серьезные осложнения, например, почечная недостаточность, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, применение препарата следует прекратить.

иногда - при длительном лечении рифампицином у женщин были зафиксированы случаи нарушения менструального цикла.

Рифампицин может привести к оранжевой окраске мокроты, пота, кала, слезной жидкости, мочи. Пациента следует предупредить об этом. Мягкие контактные линзы также могут окрашиваться.

Изониазид

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у "медленных ацетиляторов".

--------T--------T-------T-------T--------T------------------------¬

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ Частота неизвестна (не ¦

¦ Очень ¦Часто ¦Нечасто¦Редко ¦Очень ¦ может быть оценена на ¦

¦ часто ¦ ¦ ¦ ¦редко ¦ основании имеющихся ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ данных) ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны крови и лимфатической системы ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Эозинофилия, угнетение¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦костного мозга,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гранулоцитопения, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦тромбоцитопения, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦агранулоцитоз, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦сидеробластная анемия,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гемолитическая или¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мегалобластная ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦анемия, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пиридоксин-дефицитная ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦анемия, коагулопатия,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦апластическая анемия ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны иммунной системы ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Экзантема (в том числе¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦угревидная, особенно у¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦молодых пациентов),¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦эксфолиативный дерматит,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦синдром ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Стивенса-Джонсона, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦фотосенсибилизация, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦лихорадка, астма,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦миалгия и артралгия,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦анафилактические ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦реакции, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦анафилактический шок,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦системная красная¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦волчанка, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦волчаночноподобный ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦синдром, лимфаденопатия ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны эндокринной системы ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦В основном обратимые:¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гиперфункция коры¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦надпочечников (синдром¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Кушинга) и передней доли¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гипофиза (с нарушениями¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦менструального цикла у¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦женщин или гонадотроными¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦расстрой- ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ствами/гинекомастией у¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мужчин) ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны обмена веществ и питания ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Гипергликемия, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦метаболический ацидоз,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пеллагра (дефицит¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦никотиновой кислоты).¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Дефицит никотиновой¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦Гипогли-¦кислоты может быть¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦кемия ¦связан с вызываемым¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦изониазидом дефицитом¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пиридоксина, который¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦влияет на превращение¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦триптофана в никотиновую¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦кислоту ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения психики ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Психические расстройства¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(раздражительность, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦беспокойство), снижение¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦концентрации внимания,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦депрессия, психозы¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(манифестные, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦кататонические или¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦параноидные), эйфория ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны нервной системы ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦Перифе- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦рическая¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦поли- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦нейропа-¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦тия с ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦паресте-¦ ¦ ¦ ¦Судороги, сонливость, ¦

¦ ¦зией, ¦ ¦ ¦ ¦летаргия. ¦

¦ ¦сенсор- ¦ ¦ ¦ ¦Гиперрефлексия чаще ¦

¦ ¦ные ¦ ¦ ¦ ¦возникает в дозах 10 ¦

¦ ¦наруше- ¦ ¦ ¦ ¦мг/кг массы тела ¦

¦ ¦ния, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦головная¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦боль, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦головок-¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦ружение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны органа зрения ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦Атрофия¦ ¦Неврит зрительного ¦

¦ ¦ ¦ ¦зрите- ¦ ¦нерва, диплопия, ¦

¦ ¦ ¦ ¦льного ¦ ¦косоглазие ¦

¦ ¦ ¦ ¦нерва ¦ ¦ ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Глухота, шум в ушах,¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вертиго. О данных¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦эффектах сообщалось у¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов с терминальной¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦стадией почечной¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦недостаточности. Вертиго¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦чаще возникает в дозах¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦10 мг/кг массы тела ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны сердца ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Аритмия, повышение или¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦снижение артериального¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦давления ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и¦

¦ средостения ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Острый респираторный¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дистресс-синдром, ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦интерстициальное ¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦заболевание легких ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦Желудоч-¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦но- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦кишечные¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦расст- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦ройства ¦ ¦ ¦ ¦Панкреатит (см. раздел¦

¦ ¦(диарея,¦ ¦ ¦ ¦"Особые указания"),¦

¦ ¦запор, ¦ ¦ ¦ ¦сухость во рту ¦

¦ ¦регурги-¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦тация, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦вздутие ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦живота, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ ¦рвота) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦Повыше-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦ние ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Острая печеночная¦

¦актив- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦недостаточность, ¦

¦ности ¦ ¦Гепатит¦ ¦ ¦поражение печени,¦

¦"пече- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦желтуха, острый гепатит¦

¦ночных"¦ ¦ ¦ ¦ ¦(в том числе с летальным¦

¦транса-¦ ¦ ¦ ¦ ¦исходом) ¦

¦миназ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦Мышечный¦ ¦ ¦ ¦Ревматический синдром,¦

¦ ¦тремор ¦ ¦ ¦ ¦рабдомиолиз ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Гломерулонефрит (в¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦основном, обратимый),¦

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дизурия ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦Токси- ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦ческий ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦и ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦эпидр- ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦мальный¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦некро- ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦лиз, ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦лекарс-¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦твенная¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦сыпь с ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦эозино-¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦филией ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦и ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦систем-¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦ными ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦прояв- ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦лениями¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦(DRESS-¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦синд- ¦ ¦ ¦

¦ ¦ ¦ ¦ром) ¦ ¦ ¦

+-------+--------+-------+-------+--------+------------------------+

¦ Нарушения со стороны сосудов ¦

+-------T--------T-------T-------T--------T------------------------+

¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Васкулит ¦

L-------+--------+-------+-------+--------+-------------------------

Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулезными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.

Особые указания

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксичные препараты.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость изониазида.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания применения препарата. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота наблюдается в возрастной группе 35-64 года), особенно при ежедневном употреблении этанола, поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, у лиц старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола, дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, "медленные ацетиляторы", истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях препарат немедленно отменяют. При повышении активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

После прерывания курса лечения возобновлять прием препарата необходимо с осторожностью из-за риска развития гепато- и нефротоксичности.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива препарат немедленно отменяют. В связи с разной скоростью метаболизма изониазида перед применением препарата целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию изониазида в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. К факторам риска развития периферического неврита при применении препарата относят: возраст старше 65 лет, сахарный диабет, беременность, алкоголизм, нарушение питания, сопутствующая противосудорожная терапия. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенологических исследований. В случае развития гриппоподобного синдрома (вызванного рифампицином), не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у пациентов, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, препарат отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций. При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели АЛТ и ACT, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При применении препарата возможно окрашивание кожи, слюны, мокроты, пота, кала, мочи и слезной жидкости в оранжево-красный цвет. Препарат может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

В период лечения необходимо дополнительно назначать витамин D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами

Препарат может вызывать головную боль и снижение остроты зрения, требуется осторожность при управлении транспортом, при работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: отек легких, спутанность сознания, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез.

Лекарственное взаимодействие

Рифампицин

Рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя метаболизм лекарственных средств, и, соответственно, снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов (дигоксин и др.), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), карбамазепина, буспирона, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и др.), некоторых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных препаратов (в том числе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): зидовудин, ставудин и др.); (в том числе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ): невирапин, делавирдин и др.), бензодиазепинов (диазепам и др.), теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков (галоперидол и др.), противогрибковых препаратов (итраконазол, тербинафин и др.), циклоспорина, азатиоприна, бета- адреноблокаторов (пропранолол и др.), блокаторов "медленных" кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем), гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.), ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), лозартана, эналаприла, циметидина, тироксина, половых гормонов. Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, саквинавир и типранавир, ампренавир, лопинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сут), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг) возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем применение одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Антациды, наркотические анальгетики, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина.

Изониазид

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У "медленных ацетиляторов" и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже:

----------------T------------------------T----------------------------¬

¦Действующее ¦Вид взаимодействия ¦Клиническое последствие ¦

¦вещество ¦ ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Альфа-1 -адреноблокаторы ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Алфузозин ¦Повышение концентрации¦Мониторинг гемодинамики в¦

¦ ¦алфузозина в крови ¦начале терапии ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Ингибиторы алкогольдегидрогеназы ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Дисульфирам ¦Повышение активности¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦дофамина из-за¦неврологических изменений¦

¦ ¦ингибирования ¦(такие как головокружение,¦

¦ ¦метаболизма дофамина¦атаксия, перепады настроения¦

¦ ¦изониазидом и¦или изменения поведения), в¦

¦ ¦дисульфирамом ¦этом случае терапию следует¦

¦ ¦ ¦отменить или уменьшить дозу¦

¦ ¦ ¦дисульфирама. ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Анальгетики ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Ацетилсалицило-¦Возможно ослабление¦Совместное применение не ¦

¦вая кислота ¦эффекта изониазида ¦рекомендуется ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Опиоиды (такие ¦Изониазид замедляет¦Необходим мониторинг ¦

¦как морфин, ¦метаболизм опиоидов ¦побочных эффектов, при ¦

¦фентанил, ал ¦ ¦необходимости коррекция дозы¦

¦фентанил, ¦ ¦опиоидов ¦

¦бупренорфин, ¦ ¦ ¦

¦метадон, ¦ ¦ ¦

¦кодеин) ¦ ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Парацетамол ¦Изониазид усиливает¦Совместное применение не ¦

¦ ¦гепатотоксичность ¦рекомендуется, необходим ¦

¦ ¦парацетамола ¦мониторинг функции печени ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Анестетики ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Изофлуран / ¦Изониазид может¦Контроль функции почек, ¦

¦Энфлуран ¦увеличивать образование¦особенно у "быстрых ¦

¦ ¦потенциально ¦ацетиляторов" после ¦

¦ ¦нефротоксического ¦хирургического вмешательства¦

¦ ¦неорганического фтора¦ ¦

¦ ¦как метаболита¦ ¦

¦ ¦изофлурана и энфлурана¦ ¦

¦ ¦(особенно у "быстрых¦ ¦

¦ ¦ацетиляторов"), усиление¦ ¦

¦ ¦нефротоксичности ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Общие ¦Возможно усиление¦Мониторинг функции печени ¦

¦анестетики ¦гепатотоксичности ¦ ¦

¦ ¦изониазида ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Антиастматические средства ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Теофиллин ¦Изониазид замедляет¦Контроль концентрации¦

¦ ¦метаболизм теофиллина ¦теофиллина в сыворотке¦

¦ ¦ ¦крови, в частности после¦

¦ ¦ ¦прекращения применения¦

¦ ¦ ¦изониазида, коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦теофиллина ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Антибиотики ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Циклосерин / ¦Усиление токсичности в¦Следует уделять повышенное¦

¦Теризидон ¦отношении ЦНС¦внимание побочным эффектам¦

¦ ¦циклосерина/теризидона ¦со стороны ЦНС, при¦

¦ ¦ ¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦циклосерина/теризидона ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Пиразинамид ¦Усиление ¦Мониторинг функции печени ¦

¦ ¦гепатотоксичности ¦ ¦

¦ ¦изониазида и¦ ¦

¦ ¦пиразинамида ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Рифампицин ¦Усиление ¦Мониторинг функции печени ¦

¦ ¦гепатотоксичности ¦ ¦

¦ ¦изониазида и рифампицина¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Этионамид / ¦Усиление токсичности в¦Следует уделять повышенное¦

¦Протионамид ¦отношении ЦНС изониазида¦внимание побочным эффектам¦

¦ ¦и этионамида /¦со стороны ЦНС ¦

¦ ¦протионамида ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Противогрибковые средства ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Итраконазол ¦Снижение концентрации¦Неэффективность лечения,¦

¦ ¦итраконазола в крови ¦совместное применение не¦

¦ ¦ ¦рекомендуется ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Кетоконазол ¦Снижение концентрации¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦кетакона- зола в крови ¦эффективности кетоконазола,¦

¦ ¦ ¦при необходимости коррекция¦

¦ ¦ ¦дозы кетоконазола ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Антихолинергические средства ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Атропин ¦Усиление токсичности¦Совместное применение не¦

¦ ¦атропина ¦рекомендуется ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Дарифенацин ¦Изониазид может¦Возможно усиление эффекта¦

¦ ¦замедлять выведение¦дарифенацина, при¦

¦ ¦дарифенацина ¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦дарифенацина ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Антидепрессанты ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Циталопрам ¦Изониазид может¦Усиление кардиотоксичности,¦

¦ ¦замедлять выведение¦при необходимости коррекция¦

¦ ¦циталопрама ¦дозы циталопрама;¦

¦ ¦ ¦гипокалиемия и гипомагниемия¦

¦ ¦ ¦должны быть скорректированы¦

¦ ¦ ¦до начала лечения и¦

¦ ¦ ¦регулярно контролироваться ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Гипогликемические средства ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Инсулин и ¦Нарушение эффекта¦Мониторинг концентрации¦

¦производные / ¦гипогликемических ¦глюкозы в крови, возможно¦

¦Ингибиторы ¦препаратов ¦снижение или повышение¦

¦альфа- ¦ ¦эффективности ¦

¦глюкозидазы / ¦ ¦гипогликемических ¦

¦Производные ¦ ¦препаратов, при¦

¦сульфонилмоче- ¦ ¦необходимости коррекция дозы¦

¦вины, бигуани- ¦ ¦ ¦

¦ды, глиниды, ¦ ¦ ¦

¦инкретиномиме- ¦ ¦ ¦

¦тики, ¦ ¦ ¦

¦ингибиторы ДПП4¦ ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Противоэпилептические средства ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Карбамазепин ¦Изониазид замедляет¦Необходим клинический¦

¦ ¦метаболизм ¦мониторинг, контроль¦

¦ ¦карбамазепина, возможно¦концентрации карбамазепина и¦

¦ ¦усиление ¦функции печени, при¦

¦ ¦гепатотоксичности ¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦карбамазепина ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Фенитоин ¦Изониазид замедляет¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦метаболизм фенитоина ¦побочных эффектов,¦

¦ ¦ ¦определение концентрации¦

¦ ¦ ¦гидантоина в крови, при¦

¦ ¦ ¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦фенитоина, рекомендуется¦

¦ ¦ ¦контроль концентрации¦

¦ ¦ ¦фенитоина после отмены¦

¦ ¦ ¦изониазида ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Примидон ¦Изониазид замедляет¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦метаболизм примидона ¦побочных эффектов, при¦

¦ ¦ ¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦примидона ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Вальпроевая ¦Токсичность изониазида и¦Необходим мониторинг¦

¦кислота ¦вальпроевой кислоты¦побочных эффектов, особенно¦

¦ ¦может быть усилена путем¦в начале и в конце терапии,¦

¦ ¦взаимного взаимодействия¦при необходимости коррекция¦

¦ ¦ ¦дозы вальпроевой кислоты ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Этосуксимид ¦Изониазид замедляет¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦метаболизм этосуксимида ¦побочных эффектов, при¦

¦ ¦ ¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦этосуксимида ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Антикоагулянты ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Варфарин и ¦Изониазид замедляет¦При одновременном применении¦

¦другие ¦метаболизм ¦контроль показателей¦

¦кумарины/ ¦антикоагулянтов, ¦свертывания крови, особенно¦

¦Производные ¦повышение склонности к¦после прекращения терапии¦

¦индандиона ¦кровотечению ¦изониазидом, при¦

¦ ¦ ¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦антикоагулянтов ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Противопаркинсонические средства ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Леводопа ¦Уменьшение AUC (площади¦Потеря эффективности¦

¦ ¦под фармакокинетической¦леводопы, двигательное¦

¦ ¦кривой) леводопы,¦беспокойство, тремор, общее¦

¦ ¦увеличение риска¦ухудшение симптомов¦

¦ ¦периферической ¦паркинсонизма; при признаках¦

¦ ¦нейропатии за счет¦периферической нейропатии¦

¦ ¦леводопы и изониазида ¦терапию необходимо отменить ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Противопротозойные ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Хлорохин ¦Увеличение риска¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦периферической ¦побочных эффектов, при¦

¦ ¦нейропатии за счет¦признаках периферической¦

¦ ¦хлорохина и изониазида ¦нейропатии терапию¦

¦ ¦ ¦необходимо отменить ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Галофантрин ¦Снижение метаболизма¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦галофант- рина,¦побочных эффектов со стороны¦

¦ ¦повышение концентрации¦сердца, мониторинг ЭКГ до,¦

¦ ¦галофантрина в плазме ¦во время и после окончания¦

¦ ¦ ¦терапии ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Бета-адреноблокаторы ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Пропранолол ¦Пропранолол может¦Возможно небольшое повышение¦

¦ ¦снижать плазменный¦концентрации изониазида в¦

¦ ¦клиренс изониазида ¦плазме крови, клиническая¦

¦ ¦ ¦значимость, вероятно, низкая¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Маравирок ¦Изониазид может¦При необходимости коррекция¦

¦ ¦увеличивать плазменные¦дозы маравирока ¦

¦ ¦концентрации мара-¦ ¦

¦ ¦вирока ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Глюкокортикостероиды ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Будесонид ¦Изониазид может¦Возможно усиление эффекта¦

¦ ¦увеличивать плазменные¦будесонида при длительной¦

¦ ¦концентрации будесонида ¦терапии ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Преднизолон ¦Преднизолон может¦Возможно снижение эффекта¦

¦ ¦снижать плазменные¦изониазида, при¦

¦ ¦концентрации изониазида ¦необходимости требуется¦

¦ ¦ ¦коррекция дозы изониазида ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Алосетрон ¦Повышение концентрации¦Совместное применение не¦

¦ ¦алосет- рона в плазме ¦рекомендуется ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Иммуномодуляторы ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Вакцина БЦЖ ¦Потеря эффекта вакцины¦Совместное применение не¦

¦ ¦(включая применение в¦рекомендуется ¦

¦ ¦терапии рака мочевого¦ ¦

¦ ¦пузыря) ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Интерферон ¦Усиление ¦Необходим мониторинг функции¦

¦бета-1а ¦гепатотоксичности ¦печени, если АЛТ в 5 раз >¦

¦ ¦изониазида и интерферона¦нормы, рекомендуется¦

¦ ¦бета-1а ¦снижение дозы интерферона¦

¦ ¦ ¦бета-1а, которая снова может¦

¦ ¦ ¦быть увеличена после¦

¦ ¦ ¦нормализации АЛТ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Иммунодепрессанты ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Циклоспорин ¦Изониазид может влиять¦Мониторинг концентрации¦

¦ ¦на концентрацию¦циклоспорина в плазме крови,¦

¦ ¦циклоспорина в плазме¦при необходимости коррекция¦

¦ ¦крови ¦дозы циклоспорина ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Транилципро- ¦Изониазид снижает¦Возможно повышение¦

¦мин / Моклобе ¦метаболизм ¦эффективности ¦

¦мид ¦транилципромина и¦транилципромина и¦

¦ ¦моклобемида (клинически¦моклобемида у "медленных¦

¦ ¦значимо только у¦ацетиляторов", мониторинг¦

¦ ¦"медленных ¦побочных эффектов ¦

¦ ¦ацетиляторов") ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Миорелаксанты ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Тизанидин ¦Изониазид может¦Совместное применение не¦

¦ ¦замедлять метаболизм¦рекомендуется, усиление¦

¦ ¦тизанидина, повышение¦кардиотоксичности и¦

¦ ¦концентрации тизанидина¦токсичности в отношении ЦНС,¦

¦ ¦в плазме ¦усиление эффекта тизанидина ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Хлорзоксазон ¦Снижение клиренса,¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦повышение концентрации в¦побочных эффектов, при¦

¦ ¦плазме, и увеличение AUC¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦(около 125 %) хлор-¦хлорзоксазона ¦

¦ ¦зоксазона ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Нейролептики ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Галоперидол ¦Изониазид может¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦замедлять метаболизм¦неврологического статуса,¦

¦ ¦галоперидола ¦при необходимости коррекция¦

¦ ¦ ¦дозы галоперидола ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Пимозид ¦Изониазид может¦Совместное применение не¦

¦ ¦замедлять метаболизм¦рекомендуется, тяжелые¦

¦ ¦пимозида, повышение¦побочные эффекты со стороны¦

¦ ¦концентрации пимозида в¦сердца ¦

¦ ¦плазме ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Эфавиренз ¦Повышение риска¦Необходимо тестирование¦

¦ ¦гепатотоксичности за¦функции печени до и во время¦

¦ ¦счет эфавиренза и¦лечения ¦

¦ ¦изониазида ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Диданозин / ¦Увеличение риска¦Необходим мониторинг¦

¦Ставудин ¦периферической ¦побочных эффектов, при¦

¦ ¦нейропатии за счет¦признаках периферической¦

¦ ¦изониазида, диданозина и¦нейропатии терапию¦

¦ ¦ставудина ¦необходимо отменить или¦

¦ ¦ ¦снизить дозы изониазида,¦

¦ ¦ ¦диданозина или ставудина ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Залцитабин ¦Повышение клиренса¦Необходим мониторинг¦

¦ ¦изониазида в 2 раза ¦эффективности изониазида ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Антагонисты опиоидных рецепторов ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Налтрексон ¦Повышение риска¦Следует избегать совместного¦

¦ ¦гепатотоксичности за¦применения, необходимо¦

¦ ¦счет налтрексона и¦тестирование функции печени ¦

¦ ¦изониазида ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Ингибиторы фосфодиэстеразы ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Рофлумиласт ¦Изониазид может¦Возможно повышение¦

¦ ¦увеличивать ¦эффективности рофлумиласта ¦

¦ ¦биодоступность ¦ ¦

¦ ¦рофлумиласта и N-оксида¦ ¦

¦ ¦рофлумиласта ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM) ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Торемифен ¦Изониазид может¦Регулярное измерение¦

¦ ¦увеличивать концентрацию¦электролитов, общий анализ¦

¦ ¦торемифена в плазме ¦крови, проверка функции¦

¦ ¦ ¦печени ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Спазмолитики ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Толтеродин ¦Изониазид может¦При необходимости снижение¦

¦ ¦увеличивать концентрации¦дозы толтеродина при¦

¦ ¦толтеродина в плазме ¦одновременном применении с¦

¦ ¦ ¦ингибиторами CYP3A4, такими¦

¦ ¦ ¦как изониазид (1 мг¦

¦ ¦ ¦толтеродина 2 раза в день),¦

¦ ¦ ¦необходим клинический¦

¦ ¦ ¦мониторинг ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Симпатомиметики ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Адреналин / ¦ ¦Усиление побочных эффектов ¦

¦Норадреналин ¦ ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Ингибиторы агрегации тромбоцитов ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Клопидогрел ¦Изониазид уменьшает¦Совместное применение не¦

¦ ¦биоактивацию путем¦рекомендуется, необходим¦

¦ ¦ингибирования CYP2C19 и¦мониторинг эффективности¦

¦ ¦тем самым снижает эффект¦клопидогрела ¦

¦ ¦клопид огрела ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Транквилизаторы ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Бензодиазепины ¦Изодиазид может¦Необходим мониторинг¦

¦(такие как ¦замедлять метаболизм¦побочных эффектов, при¦

¦диазепам, ¦бензодиазепинов ¦необходимости коррекция дозы¦

¦мидазолам, ¦ ¦бензодиазепинов ¦

¦триазолам) ¦ ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Витамины ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Витамин В6 ¦Изониазид усиливает¦Рекомендуется ¦

¦ ¦выведение пиридоксина ¦профилактическое введение ¦

¦ ¦ ¦пиридоксина во время терапии¦

¦ ¦ ¦изониазидом ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Витамин D ¦Изониазид снижает¦В случае приема препаратов,¦

¦ ¦плазменную концентрацию¦содержащих витамин D,¦

¦ ¦витамина D ¦необходим контроль¦

¦ ¦ ¦сывороточной концентрации¦

¦ ¦ ¦кальция, сывороточной¦

¦ ¦ ¦концентрации фосфатов, а¦

¦ ¦ ¦также функции почек, при¦

¦ ¦ ¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦витамина D ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Никотиновая ¦Изониазид снижает¦ ¦

¦кислота ¦концентрацию никотиновой¦ ¦

¦ ¦кислоты (ингибирования¦ ¦

¦ ¦включения никотиновой¦ ¦

¦ ¦кислоты в¦ ¦

¦ ¦никотинамидаденинди- ¦ ¦

¦ ¦нуклеотид) ¦ ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

¦Цитостатики ¦

+---------------T------------------------T----------------------------+

¦Бендамустин ¦Изониазид увеличивает ¦Эффект бендамустина следует¦

¦ ¦концентрацию ¦тщательно контролировать на¦

¦ ¦бендамустина в плазме ¦наличие признаков¦

¦ ¦ ¦токсичности, таких как¦

¦ ¦ ¦лейкопения, инфекции,¦

¦ ¦ ¦тромбоцитопения, ¦

¦ ¦ ¦кровотечение, анемия и¦

¦ ¦ ¦нейтропения, при¦

¦ ¦ ¦необходимости коррекция дозы¦

¦ ¦ ¦бендамустина ¦

+---------------+------------------------+----------------------------+

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Препарат содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов - рифампицина и изониазида.

Рифампицин и изониазид обладают наибольшей активностью в отношении быстрорастущих внеклеточно расположенных микроорганизмов, но также оказывают бактерицидное действие на внутриклеточно расположенных возбудителей.

Рифампицин

Рифампицин активен также в отношении медленно и прерывисто растущих форм Mycobacterium tuberculosis. Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК- зависимой РНК-полимеразы. При туберкулезе рифампицин оказывает бактерицидное действие как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы.

Изониазид

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05-0,025 мг/л. Резистентность к изониазиду возникает быстро.

Фармакокинетика:

После приема препарата Изониазид + Рифампицин внутрь его активные компоненты быстро и достаточно полно абсорбируются из ЖКТ. Максимальная концентрация активных компонентов в плазме достигается ко второму часу и сохраняется на определенном уровне до 8 часов.

Рифампицин

В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав препарата Изониазид + Рифампицин снижается на 30 %.

Максимальная концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 ч. Рифампицин широко распределяется в организме. Примерно 80 % принятой дозы связывается с белками плазмы. Рифампицин метаболизирует в печени до дезацетилрифампицина, этот метаболит активен. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30 % принятой дозы).

Изониазид

После приема препарата Изониазид + Рифампицин здоровыми взрослыми пиковая концентрация Изониазида в плазме достигает через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2-6 часов. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования.

До 95 % принятой дозы изониазида экскретируется с мочой в первые 24 часа. Менее 10 % принятой дозы экскретируется с калом.

Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Изониазид+Рифампицин ~ в Балаково

Описание

Инструкция

Отзывы

Насколько легко пользоваться нашим сайтом?

Спасибо за то, что помогаете делать сайт лучше!

Изониазид+Рифампицин ~ в Балаково

Описание

Инструкция

Отзывы

Сообщить о поступлении

Заказ успешно принят!

Обратная связь

Насколько легко пользоваться нашим сайтом?

Спасибо за то, что помогаете делать сайт лучше!